미국 필라델피아 출신의 5 세 소녀 Emily Whitehead는 2010 년 5 월에 지역 병원을 방문했습니다. 전신의 타박상이 사라지지 않는 이유를 추적했을 때 ‘급성 림프 구성 백혈병’이 원인이었습니다. 혈액 암의 유형. 1 년이 넘는 치료 후에도 상황이 개선되지 않았습니다. 제한 시간으로 판단한 에밀리에게 의사는 ‘마지막 카드’로 임상 실험을 제안했다. 2012 년 노바티스는 현재 개발중인 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR-T) 치료제 ‘킴 리아’의 첫 임상 시험 대상이되었다. 에밀리의 혈액에있는 암세포는 약 2 개월 후에 완전히 사라졌습니다. 이것이 바로 ‘기적의 항암제’라고 불리는 CAR-T 치료제의 배경입니다.
킴 리아가 첫 임상 시험에 들어간 지 약 10 년 만에 CAR-T를 능가한 ‘기적의 항암제’가 속속 등장하고있다. T 세포 대신 NK 세포와 대 식세포를 사용함으로써 기존 CAR-T의 한계를 극복하고 치료 대상을 크게 확대하는 과제를 해결했습니다.
○ 환자 별 치료가 아닌 범용 치료법 개발
녹십자 셀은 각 환자 세포 대신 범용 다른 제대혈 세포를 활용 한 CAR-CIK (사이토 카인 유발 킬러 세포) 치료제를 개발한다고 22 일 밝혔다. CAR-T 치료의 제조 공정은 ① 환자 혈액에서 T 세포 추출, ② 암 표적 단백질을 찾기 위해 T 세포를 유 전적으로 조작, ③ 조작 된 T 세포를 대량 배양, ④ 조작 된 T 세포를 체내에 주입하는 공정으로 구성된다.
T 세포는 면역 체계의 소총 단위로 계산됩니다. 유전자 조작 된 T 세포는 정상 세포를 그대로두고 암세포 만 찾아서 ‘유도 폭탄’처럼 공격합니다. 효과는 좋지만 환자에게서 추출한 세포를 사용해야한다는 한계가 있습니다. 미국에서 치료비 만 47 만 5000 달러 (약 5 억 3100 만원)에 이르는 이유 다.
CIK는 암세포를 잘 공격하지만 다른 사람의 세포를 체내에 넣어도 면역 거부 반응은 크지 않습니다. 이를 이용하면 다른 사람의 세포와 함께 미리 만든 CAR-CIK를 냉동 보관하여 언제든지 여러 환자에게 투여 할 수 있습니다.
○ 미국에서도 CAR-M 임상 시험 시작
Kimlia가 2017 년 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을받은 후 상업적으로 이용 가능한 4 가지 CAR-T 치료제가 있습니다. 모두 백혈병과 다발성 골수종을 치료하는 혈액 암 치료법입니다. 치료 효과는 80 %에 달할 정도로 좋지만 위암, 간암 등 고형암 치료제로 아직 개발되지는 않았다. 이것이 후 발주자들이 고형암 치료제 개발에 주력하는 이유입니다.
미국 펜실베니아 대학 연구원들이 설립 한 생명 공학 기업 카리스마 테라 퓨 틱스는 18 일 이에 긍정적 인 답변을했다. T 세포 대신 대 식세포를 활용하는 CAR-M (대 식세포) 개발을 위해 인간을 대상으로 한 임상 1 상을 시작했습니다. CAR-M 치료제가 인간에게 투여 된 것은 이번이 처음입니다.
대 식세포는 몸에서 죽은 세포를 제거하는 청소부 역할을합니다. 이 세포들은 암 덩어리를 직접 찾아 파괴하기 때문에 고형암에도 영향을 미칠 수 있습니다. Charisma Therapeutics는 미국에서 재발 성 및 전이성 암 환자에게 첫 번째 치료법을 시행했습니다. 유방암 및 폐암 환자와 같은 많은 HER2 돌연변이 양성 환자가 표적이됩니다.
국내 제약 및 바이오 회사들도 고형 암 치료제를 개발하고 있습니다. 녹십자 랩셀은 NK 세포를 이용한 CAR-NK를 개발하고 있습니다. NK 세포는 다른 사람의 세포를 이용한 범용 치료제 개발에도 유리합니다. 임상 1 상 및 2 상 시험이 진행 중입니다.
녹십자 세포는 췌장암과 같은 고형암 치료를위한 CAR-T 후보 물질을 추가로 개발하고 있습니다. 목표는 내년 2 분기에 FDA에 임상 시험을 신청하는 것입니다. Qrocell은 국내 임상 단계에서 가장 빠릅니다. 삼성 서울 병원과 협력 해 다음달 1 상 임상 시험에서 환자들에게 첫 약물을 투여 할 계획이다. Abclone은 또한 CAR-T 치료법을 개발하고 있습니다.
이지현 기자 [email protected]