아스트라 제네카의 3 세대 EGFR 돌연변이 비소 세포 폐암 치료제 ‘타 그리소 (성분명 오시 머티 닙)’는 초기 (1B-3A)부터 진행 / 전이 4 기, 폐의 병력까지 다양한 단계의 표준 치료 요법으로 제시됩니다. 암 치료제 새롭게 사용하고있는 대표적인 항암제입니다.
그러나 한국에서는 아시아 인의 영향에 대한 논란으로 고도 1 차 치료 혜택 권 진입이 빈번히 실패하고 식약 처에서 승인 한 가장 최근의 수술 후 보조 요법이 혼합 평가를 받고있다. 국내 폐암 전문가로부터 실제로 임상 적으로 적용됩니다. 어려움이 예상됩니다.
이에 국립 암 센터 폐암 센터 한지연 수석 연구원과 연세 암 센터 폐암 센터 홍민희 교수가 ‘기자 회견’에 참석 한 국내 폐암 치료 환경 ‘타 그리소’가 19 일 열린 타 그리소 표시 확대 및 국내 출시 5 주년 기념 ‘약물의 임상 적 가치와 지금까지 제기 된 이슈에 대해 들었습니다.
“타 그리소는 뇌 전이와 같은 환자에게 전례없는 혜택을 제공합니다”
이날 1 차 세션의 연사로 발언 한 한지연 수석 연구원은 국내 비소 세포 폐암 환자에서 흔히 볼 수있는 돌연변이 중 하나 인 EGFR을 표적으로 한 최초의 3 세대 표적 치료제이다. 지난 5 년간 ‘타 그리소’가 이룬 업적의 랜드 마크입니다. 임상 시험 데이터를 통해 도입되었습니다.
한지연 수석 연구원은 “고급 비소 세포 폐암 치료의 패러다임을 바꾼 3 상 임상 AURA3 연구에서 타 그리소는 기존 표준 요법보다 2 배 이상 높은 중간 무 진행 생존율 (mPFS)을 보였다”고 말했다. . ” 10.1 개월에 대조군 4.4 개월에 비해 질병 진행 및 사망 위험이 70 % 감소했습니다. “
그 이후로 한 최고 연구원은 T790M 돌연변이 확인없이 진행된 비소 세포 성 폐암에 대한 1 차 치료제로 Tagriso의 치료 효과를 더 많은 환자에게 제시 한 임상 3 상 FLAURA 연구의 가치에 집중했습니다.
한 수석 연구원은 “타 그리소는 교차 투여가 허용 된 경우에도 3 년 이상의 유의미한 전체 생존율 (mOS) 중앙값 (mOS)을 입증 한 유일한 치료제이며, mPFS를 이전 1 세대 및 2 세대 목표보다 8.7 개월 연장했습니다. FLAURA 연구에서 “타 그리소 치료군의 mOS는 38.6 개월로 대조군의 31.8 개월에 비해 사망 위험을 20 % 낮췄으며 폐암 치료 분야에서 전례없는 치료 효과를 실현했습니다. 암 사망 1 위. “
또한 “타 그리소의 치료 효과는 EGFR 돌연변이 환자의 19 ~ 24 %가 동반하는 뇌 전이보다 열등하고, PFS는 1 세대 및 2 세대 EGFR 표적 요법에서 평균 약 8 ~ 14 개월이다.” PFS를 현저하게 개선하는 것 외에도 EGFR 돌연변이는 중추 신경계 전이가 있거나없는 비소 세포 성 폐암에 대한 최고의 치료 옵션 중 하나가되었습니다.
또한 그는 한국에서 논란이되었던 FLAURA 연구의 아시아 하위 분석 결과에 대해 입을 열었다. FLAURA 연구에서 Tagriso는 모든 환자 그룹에서 대조군에 비해 OS가 개선 된 것으로 나타 났지만 아시아 하위 분석에서는 위험 비율 (HR)이 1.00 인 대조군과 차이가없는 것으로 나타났습니다.
이와 관련하여 아시아 인의 의견은 타 그리소를 1 차 치료 옵션으로 사용하는 전략이 환자의 생존율을 연장하는 데 효과적이지 않다는 의견을 제시했습니다. 실제로 국민 건강 보험 심사 평가원 암 질병 심사위원회는 이러한 이유로 선진 1 차 치료에 대한 타 그리소 혜택 확대 안건을 반복적으로 폐지 한 것으로 알려졌다.
한 수석 연구원은 “FLAURA 연구에서 아시아 인의 많은 비율을 차지하는 일본인의 데이터를 보면 다른 국가에서 진행된 단계의 환자를 평가 한 반면 일본에서는 많은 비율의 재발 환자가 비교적 좋은 치료 예후를 가진 수술이 포함되었습니다. ” “또한 간질 성 폐 질환 (ILD) 반응에 민감한 일본의 특성상 타 그리소 투여군의 10 %만이 ILD 1 등급과 2 등급 만있는 다른 표적 항암제로 변경되었습니다. 그는 OS 결과에 편견이있을 것이라고 추정했다. “나는 할 수있다”고 그는 설명했다.
“최근 이에 대한 추가 연구를 위해 중국인에 대한 추가 연구가 발표되었으며, 그 결과 전체 FLAURA 연구에서 나타난 Tagriso의 PFS 및 OS 이점과 일치하는 데이터가 아시아 인에 대한 영향을 해결했습니다.” 사망률이 높고 예후가 좋지 않은 폐암에 가장 효과적인 치료법을 사용하는 것이 합리적”이라며“타 그리소를 먼저 사용하지 않을 이유가 없다”고 말했다.
“전례없는 DFS 리스크 비율, 향후 OS 개선 가능성 있음”
두 번째 강연자 인 홍민희 교수는 최근 국내 적응증을 확대 한 ‘수술 후 보조 요법’의 기초가되는 타 그리소의 임상 3 상 ADAURA 연구의 주요 성과를 소개했다.
이 연구는 ‘타 그리소’를 폐암 치료에 사용할 수있는 최초의 표적 항암제 치료제로 만든 임상 시험이다.
홍민희 교수는 “ADAURA 연구에서 타 그리소는 초기 (1B-3A) 폐암 환자의 수술 후 보조 요법으로 사용되었으며, 2 기 환자의 무병 생존율 (DFS)”이라고 말했다. 1 차 평가 변수로 설정 한 3A는 Tagriso의 24 개월이었습니다. 치료군에서 90 %, 위약군에서 44 %로 질병 재발 및 사망 위험을 83 % 줄였습니다. ” “이는 병기와 이전의 보조 화학 요법에 관계없이 일관된 DFS 결과를 보여주었습니다.”
홍 교수는 “초기 폐암에서도 종양 절제 후 5 년 이내에 50 % 이상 재발이 발생하고 일부 IB 및 2 ~ 3 기 환자에서 보조 화학 요법 5 년의 전체 생존율을 향상시키는 효과가있다. 그는 “타 그리소는 3 상 임상 시험을 통해 완전한 종양 절제술을받은 초기 단계 (1B, 2, 3A) 환자에서 위약에 비해 재발 또는 사망 위험을 80 % 감소시키는 놀라운 결과를 보여줍니다”라고 말했습니다. . 임상 종양 학회 (ASCO)의 독립 데이터 모니터링위원회는 임상 데이터의 조기 출시를 권장했습니다. “
홍 교수는 “타 그리소는 수술 후 보조 요법에서 EGFR 표적 요법의 치료 잠재력을 제시 한 최초의 사례이며, 향후 폐암 치료의 새로운 지평을 열 것”이라고 강조했다.
그러나 ADAURA 연구 결과 발표 당시 국내 폐암 전문가들은 기존 1 세대와 2 세대 표적 항암제 결과를 비교해 조기 판단을해야한다는 의견을 표명했다.
과거 1 세대 치료제 인 ‘게 피티 닙’의 수술 후 보조 요법의 효과를 평가 한 CTONG 연구 결과 DFS 개선이 입증 되었으나 그 결과 OS 개선에 실패한 사례가있었습니다. DFS 곡선은 약물 투여 기간이 끝난 후 2 년차부터 급격히 떨어졌습니다. 되려고.
이 ADAURA 연구에서는 타 그리소 사용을 3 년 동안 관리했으며 현재 2 년차 데이터 만 사용할 수 있습니다. 따라서 타 그리소 보조 요법이 그 결과 환자의 전체 생존율을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사 할 필요가있다.
이에 홍 교수는 “ADAURA 연구와 CTONG 연구간에 분명한 차이가있다”고 말했다. “첫째, ADAURA 연구에서 나타난 타리 소의 DFS 위험 비율은 CTONG 연구에서보다 현저히 낮습니다.”환자의 전체 생존에 영향을 미칠 것입니다. “
CTONG 연구에 사용 된 ‘게 피티 닙’은 ‘타 그리소’보다 뇌전이에 덜 효과적이기 때문에 재발 환자의 예후가 좋지 않아 뇌전이를 예방하지 못했을 수 있다는 의견이다.
홍 교수는 “타 그리소는 기존 1, 2 세대 치료제보다 더 높은 대뇌 혈관 장벽 (BBB) 투과성을 보여줌으로써 뇌전이를 예방할 수있을 것”이라고 말했다. “ADAURA 연구는 또한 교차 투여를 허용하여 전반적인 생존 향상을 보여줍니다.”이것은 어려울 수 있지만 앞서 보여준 차이로 인해 생존을 향상시킬 가능성이있는 것 같습니다. ”