[김길원의 헬스노트] “코로나 19, 두 번째 대유행이 후유증과 싸운다”

“두통과 피로는 뇌 감염이 아닌 혈관 손상 때문입니다”… 이명화 박사, 미국 NIH, NEJM 논문

미국 선박, 감염 후 만성 피로 증후군 연구에 주목…“신종 감염병을 이해하기 위해서는 부검이 필수적”

(서울 = 연합 뉴스) 김길원 기자 = “신종 코로나 바이러스 감염증 (코로나 19) 예방 접종 후 세계는 점차 감염에 대한 두려움에서 벗어날 것입니다.하지만 아직 끝나지 않았고 새로운 시작입니다. 코로나 19의 후유증과 본격적으로 싸워야합니다. ‘두 번째 대유행’에 대비해야합니다. “

국립 보건원 (NIH)이 주도하는 ‘감염 후 뇌척수염 및 만성 피로 증후군’연구에 참여하고있는 NIH 신경 과학자 이명화 박사 (52)는 예방 접종이 중요하다고 강조했지만 연구 코로나 19의 후유증을 극복하기 위해서는 서둘러야합니다. 했다.

이 박사는 국제 학술지 ‘뉴 잉글랜드 의학 저널'(NEJM) 최신호에서 코로나 19로 사망 한 환자의 뇌 부검 결과로 세계적인 주목을 받았다. 이 논문의 제 1 저자로이 박사가 참여했다.

이 논문에서 연구팀은 코로나 19 감염으로 인한 두통, 피로, 구토와 같은 신경 학적 증상이 뇌 조직 자체의 바이러스 감염이 아니라 광범위한 염증에 의한 혈관 손상에 기인한다는 결과를 제시했다. 신체의 반응. 이것은 부검을 통해 코로나 19 바이러스가 뇌에 미치는 영향을 확인한 첫 번째 결과로 간주됩니다.

코로나 19에 대한 자세한 연구 결과와 전반적인 의견을 듣기 위해 이메일과 소셜 네트워크 (SNS)를 통해이 박사님과 여러 번 질문하고 답변하는 시간을 가졌습니다.

다음은이 박사님의 질문과 답변입니다.

A, C 및 F는 뇌 조직의 자기 공명 현미경 (MRM) 사진이고 B, D 및 E는 면역 형광 염색에 의한 뇌 미세 혈관 손상의 증거를 보여줍니다.  B2 사진에서 혈관의 기저막을 자세히 살펴보면 온전한 기저층 주변에 피브린 공급원이 누출되지 않지만 혈장 단백질이 얇은 기저층 주변의 조직으로 확산 된 것을 볼 수 있습니다 (화살표). .  이것은 혈관에 있어야 할 성분이 손상된 혈관에서 뇌 실질로 누출되었음을 나타냅니다.  혈관이 손상되면 단핵 세포, 림프구 등의 면역 세포와 혈관의 혈장 단백질이 뇌실질로 누출되어 염증 반응과 다양한 병리 반응을 일으 킵니다.  이러한 미세 혈관 손상은 MRM 이미지를 촬영 한 13 명의 환자 중 10 명에서 발견되었습니다.  G ~ N 사진은 뇌 실질에서 관찰 된 병리학 적 발견으로, 소교 세포가 함께 모여 손상된 뉴런을 형성하고 모색되고 있음을 보여줍니다.  이러한 발견은 COVID-19 환자의 호흡 부전이 바이러스가 폐 조직에 직접 감염되기 때문일뿐만 아니라 뇌의 호흡기 중심에서 뇌 세포 기능이 저하되기 때문이라는 단서입니다. [이명화 박사 제공]

A, C 및 F는 뇌 조직의 자기 공명 현미경 (MRM) 사진이고 B, D 및 E는 면역 형광 염색에 의한 뇌 미세 혈관 손상의 증거를 보여줍니다. B2 사진에서 혈관의 기저막을 자세히 살펴보면 온전한 기저층 주변에 피브린 공급원이 누출되지 않지만 혈장 단백질이 얇은 기저층 주변의 조직으로 확산 된 것을 볼 수 있습니다 (화살표). . 이것은 혈관에 있어야 할 성분이 손상된 혈관에서 뇌 실질로 누출되었음을 나타냅니다. 혈관이 손상되면 단핵 세포, 림프구 등의 면역 세포와 혈관의 혈장 단백질이 뇌실질로 누출되어 염증 반응과 다양한 병리 반응을 일으 킵니다. 이러한 미세 혈관 손상은 MRM 이미지를 촬영 한 13 명의 환자 중 10 명에서 발견되었습니다. G ~ N 사진은 뇌 실질에서 관찰 된 병리학 적 발견으로, 소교 세포가 함께 모여 손상된 뉴런을 형성하고 모색되고 있음을 보여줍니다. 이러한 발견은 COVID-19 환자의 호흡 부전이 바이러스가 폐 조직에 직접 감염되기 때문일뿐만 아니라 뇌의 호흡기 중심에서 뇌 세포 기능이 저하되기 때문이라는 단서입니다. [이명화 박사 제공]

-미국에서 코로나 19 백신이 본격화되고 있다는 것을 알고 있지만 백신을 맞았습니까?

▲ 며칠 전 모더 나 백신 2 차 복용을 마쳤습니다.

-후유증이 있습니까?

▲ 2 차 예방 접종 후 추워서 이틀간 누워 있었어요. 코로나 19 예방 접종 후 개인차가 있지만 좀 더 어려운 사람이있는 것 같다. 일반 인플루엔자 백신에 비해 신체 통증이 더 심했습니다. 특히 백신 옆쪽 팔이 움직이기 힘들고 두통이 있었다. 누나 (간호사)가 화이자 백신을 맞았지만 증상은 비슷했습니다.

-논문에 따르면 코로나 19 바이러스는 인간의 뇌에 직접 침투하지 않나요?

▲ 지금. 이는 두통 및 만성 피로와 같은 신경 학적 증상이 뇌 조직 자체의 감염이 아니라 신체의 광범위한 염증 반응으로 인해 관련 혈관 손상으로 나타날 가능성이 더 높다는 것을 의미합니다.

-특히 뇌 연구에 집중할 수있는 기회가 있습니까?

▲ 대유행 이후 거의 모든 연구자들이 주로 폐와 같은 바이러스의 표적이되는 장기에 집중하고 뇌는 잊어 버린다. 그러나 우리 연구팀은 신경 염증 질환이 더 널리 퍼져 있으며 예상했던 것보다 더 많은 문제를 일으킬 수 있음을 확인했습니다. 실제로 많은 환자들이 회복 후에도 만성 피로와 뇌 안개를 앓고있어 명확하게 생각하기 어렵고 기억력 감소와 같은 많은 신경 학적 증상이 몇 주에서 몇 달 동안 지속되는 경험을 호소합니다. 심각한 경우에는 일상 생활에 큰 지장을 준다고 불평 할 수 있습니다.

코로나 19 사망 환자의 뇌 조직 부검 [이명화 박사 제공]

코로나 19 사망 환자의 뇌 조직 부검 [이명화 박사 제공]

-인플루엔자를 유발하는 흔한 코로나 바이러스는 뇌 조직에 침투하지 않습니다. 다른가요?

▲ 코로나 바이러스는 보통 동물성 질병을 유발하지만 사스, 메르 스 등 7 종의 코로나 바이러스 (HCoV)가 사람을 감염시키는 것으로 알려져있다. 이 모든 인간 코로나 바이러스는 신경 학적 합병증을 유발합니다. SARS 바이러스의 입자와 게놈 서열은 이미 SARS 환자의 뇌 조직에서 발견되었습니다.

-그렇다면 코로나 19 바이러스가 SARS, MERS와 크게 다른 감염 경로를 가질 수 있습니까?

▲ 코로나 19 바이러스는 사스, 메르 스와 함께 베타 코로나 바이러스에 속하기 때문에 뇌에도 침투 해 다양한 신경 학적 증상을 보인다는 의견이 많다. 이것이 (연구팀)이 코로나 19 바이러스가 인간의 뇌에 어떤 영향을 미치는지 정확히 질문하는 배경입니다. 그러나 부검 된 뇌 조직은 바이러스가 없었습니다.

-조사 방법 및 결과를 자세히 설명해주십시오.

▲ 코로나 19 감염으로 사망 한 미국 19 명 (5 ~ 73 세) 환자의 뇌 조직을 부검했다. 일반 자기 공명 영상보다 10 배 더 민감하고 현미경으로 촬영할 수있는 고출력 MRI 스캐너를 사용하여 후각을 조절하는 뇌의 후각 구와 호흡과 심박수를 조절하는 뇌간을 관찰합니다. 초점. 했다. 그 결과 두 부위 모두 염증의 징후를 보이는 밝은 반점과 출혈로 인한 어두운 반점이 양쪽 모두에서 나타났습니다. 동일한 조직에 면역 염색을 실시한 결과, 밝은 반점이 보이는 부위의 미세 혈관 벽이 비정상적으로 얇아지고 혈장 단백질 중 하나 인 피브리노겐이 혈액 파괴에 따라 뇌 실질로 누출되는 것을 확인했습니다 선박. 이러한 뇌 혈관 손상으로 인해 혈장 단백질과 혈액 내 면역 세포 (T- 세포)가 뇌 실질로 누출되어 뇌의 염증 세포를 활성화하고 뇌의 면역 및 염증 반응을 유발하는 것으로 보입니다. 어두운 반점은 다른 패턴의 응고를 갖는 것으로 보이며 면역 반응의 증거가 없습니다.

-바이러스 탐지 테스트는 어떻게 진행 되었습니까?

▲ 여러 연구 방법 (RT-PCR, RNA 시퀀싱, RNA in situ hybridization, immunostaining)을 테스트에 사용했지만 바이러스가 검출되지 않았습니다. 바이러스가 혈류 또는 신경 전달 물질과 같은 여러 경로를 통해 뇌로 들어갈 가능성이 제기되었지만 이것은 분명하지 않습니다. 그러나 뇌의 병리학은 바이러스의 직접적인 영향보다는 미세 혈관 손상으로 인한 염증 반응으로 이해됩니다.

-그러나 뇌 조직의 바이러스 감염을 시사하는 여러 논문이있다.

▲ 지금까지 발표 된 15 편의 논문 중 10 편에서 RT-PCR로 바이러스 RNA가 검출 되었으나 RNA 카피 수가 매우 적었다. 또한 바이러스 성 단백질이 검출되지 않는 경우가 많고 양성인 세 논문에 대한 논란이있다. 따라서 뇌의 후부 조직에서 관찰 된 신경 병리학 적 소견을 살펴보면, 여러 신경 학적 증상이 뇌 조직에 대한 바이러스 감염의 직접적인 결과 라기보다는 ‘면역 매개’과정 인 것처럼 보인다는 것이 일반적인 의견입니다.

NIH 이명화 박사 [이명화 박사 제공]

NIH 이명화 박사 [이명화 박사 제공]

-뇌 조직을 직접 관통하지 않고 유사한 증상을 유발한다고하는데 그 기전은 확인되었나?

▲ 현재 메커니즘을 명확히하기위한 후속 연구가 진행 중이다. 현재는 타고난 면역 체계 인 보체 시스템의 활성화로 인해 뇌 미세 혈관 손상으로 접근하고있다. 가까운 시일 내에 후속 연구를 발표하도록 노력하겠습니다.

-한국에서는 감염 사망에 대한 부검 연구가 부족하다. 뇌 조직을 어떻게 확보 했습니까?

▲ 뉴욕 대관식 실과 아이오와 주립대에서 각각 17 개, 3 개 뇌 조직을 받았습니다. 부검 연구는 새로운 질병을 이해하는 데 필수적입니다. 사망 한 코로나 19 환자의 뇌를 포함한 신체 장기를 면밀히 조사하여 바이러스 감염 정도와 신체 장기의 침범 정도를 확인할 수 있습니다. 이를 통해 질병의 특성을 파악할 수 있으며, 세포 수준의 연구 나 동물 연구를 수행하여보다 통제 된 형태로 메커니즘 연구를 수행 할 수 있습니다.

-협력자는 누구입니까?

▲ NIH Avindra Nas 박사가 총괄 책임자로 신경 과학자, 부검 및 병리학 적 발견을위한 여러 병리학 자, 자기 공명 영상 검사를위한 의학 물리 사, RNA 염기 서열 분석을위한 생물 정보학 전문가가 함께 팀을 구성했습니다.

-감염 후 만성 피로 증후군에 대한 NIH의 지속적인 연구가 주목 받고있다. 그 원인은 무엇입니까?

▲ 2015 년 NIH의 프랜시스 콜린스 총장은 워싱턴 포스트 전 기자 환자로부터받은 편지로 연구를 시작했다 그러나 NIH에서도 연구비를받지 못하고 연구비가 적어 코로나 19 상황에서 환자 수가 급격히 증가함에 따라 연구의 필요성이 높아졌다.

-백신 접종을 통해 집단 면역을 달성하면 감염 후유증이 감소할까요?

▲ 물론 예방 접종이 본격화되면서 미국의 감염률, 입원률, 사망률은 날마다 크게 감소하고있다. 나도 두 번째 예방 접종 후 감염에 대한 두려움에서 벗어날 수있었습니다. 그러나 안심할 수있는 상황은 아닙니다. 오히려 본격적으로 후유증에 맞서 싸울 두 번째 전염병이 남아있는 것 같습니다.

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