[메디게이트뉴스 배진건 칼럼니스트] 코로나 19 속편으로 ‘뇌 안개’를 호소하는 환자들이있다. 브레인 포그는 단어의 느낌과 같이 흐릿한 것처럼 보이는 모호한 증상을 말합니다. 코로나 19 환자에게 나타나는인지 장애, 정신적 고통 및 섬망과 같은 신경 학적 증상을 ‘COVID 뇌’라고도합니다. Covid Brain 또는 Brain Fog의 의학 용어는 뇌병증 (腦 病症)입니다. 그것은 뇌의 질병을 의미합니다. 그것은 뇌 병변, 질병 및 일반적인 기능 장애를 나타냅니다.
코로나 바이러스가 뇌를 침범 할 수도 있습니까? 뇌는 보통 ‘혈액 뇌 장벽 (BBB)’이라는 벽을 통해 미생물과 독소로부터 뇌를 보호합니다. 이 BBB는 뇌와 척수를 관통하는 모세 혈관 내부에 있습니다. 코로나 19 바이러스가이 장벽을 뚫을 수 있다면 바이러스가 중추 신경계를 침범 할 수 있습니다. 그러면 코로나 19의 치료 후에도 제거되지 않고 중추 신경계에 숨어있는 ‘저수지 바이러스’가 수년 후에 재발 할 수 있습니다.
내과를 포함한 대부분의 의사는 신경 학적 이상을 인식하지 못할 수 있습니다. 즉, 발작이 발생하거나 떨림 증상이없는 경우에는 모호한 상태로만 보일 수 있습니다. 또한 중환자 실의 장비, 진정제, 병상 격리 등은 섬망을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 원인이 바이러스와 관련이없는 경우가 있습니다. 바이러스가 폐에 미치는 영향은 가장 즉각적이고 끔찍하지만 신경계에 대한 지속적인 영향은 훨씬 더 크고 훨씬 더 치명적일 수 있습니다.
2 월 8 일, 뉴욕 맨해튼의 유명한 암 병원 인 메모리얼 슬론 케터링 (MSK)의 연구팀이 ‘암세포에서’염증성 연막 사이토 카인이 COVID-19를 매개하는 암 환자의 신경 학적 증상 ‘이라는 제목으로 발표했습니다. 논문 게재. 수막은 뇌와 척수를 덮는 결합 조직이며 수막이라고도합니다. 그것은 세 개의 막으로 구성되어 있으며, 가장 바깥 쪽 부분은 경막, 거미 막의 중간 부분, 그리고 세 층 중 가장 얇은 부분 인 연수막입니다. 이 논문의 제목은이 염증성 연수막 사이토 카인이 암 환자에서 코로나 19 뇌 병변을 유발한다는 것입니다. 연구팀은 신경 학적 이상이 인체의 염증 반응 (유명한 ‘사이토 카인 폭풍’)의 간접적 인 결과로 나타난다는 결론을 내 렸습니다.
암 환자가 COVID-19 연구의 대상이되는 이유는 무엇입니까? 이는 암환자가 장기간의 화학 요법과 방사선 치료로 인해 면역력이 바닥으로 떨어진 면역 저하 상태이기 때문이다. 기저선이 낮은 암 환자이기 때문에 코로나 감염시 면역 변화를 더 잘 관찰 할 수있어 연구에 유리하다. 이 연구는 MSK 중환자 실 직원이 코로나 19 감염자의 섬망 증상을 해결하는 방법을 물었고 다양한 분야의 사람들의 공동 과제가되면서 환자의 상태를 치료하기위한 공동 작업으로 시작되었습니다.
뇌 안개 증상은 두통, 후각 상실 및 감각 이상과 같은 경미한 증상뿐만 아니라 실어증, 뇌졸중 및 발작과 같은 심각한 형태에서도 발생할 수 있습니다. 심각한 코로나 19 환자 중 일부가 섬망과 같은 합병증을 앓고 있으며, 혼란과 기억 상실을 포함한인지 장애가 급성 증상이 사라진 후에도 얼마 동안 지속된다는보고가 있습니다. MSK가 처음 Covid Brain 환자를 만났을 때 코로나 바이러스 자체가 뇌에 영향을 미쳐 망상을 일으킨다 고 생각했습니다. 바이러스가 BBB를 통해 뇌를 직접 감염시킬 수있는 결과인지 아니면 지속적인 염증의 이차적 결과인지는 아직 명확하지 않았습니다.
따라서 지난해 5 월부터 7 월까지 MSK 의료진은 COVID-19 호흡기 감염 환자 18 명의 모든 신경 학적 검사 (예 : 뇌 스캔 MRI, CT, EEG 모니터링)를 먼저 수행했습니다. 그러나 이러한 신경 학적 검사가 특정 이상을 관찰하지 못했을 때 연구진은 13 명의 환자로부터 요추 천자를 통해 뇌척수액 (CSF)을 수집하고 분석했습니다. 암 환자의 중앙값은 호흡기 감염 확인 후 57 일, 뇌 병변 발생 후 37 일이었다. 특히, CSF에 존재하는 세포, 단백질 및 포도당의 수는 알려진 바와 같이 정상이었습니다. 첫째, PCR 기반 검사와 항체 검사를 통해 CSF로 코로나 19의 존재를 확인하였으나 바이러스는 검출되지 않았습니다. 코로나 19가 뇌 세포 인 뉴런이나 천체를 감염 시킨다는 결정적인 증거는 아직 없습니다.
연구원들은 뇌척수액 분석을 통해 과학 환자들이 제시하는 혼란과 기억 상실과 같은 임상 문제를 해결했습니다. MSK가 이것을 잘 할 수 있었던 또 다른 이유는 암 환자를위한 CAR-T 세포 치료에서 많은 경험을 축적했기 때문입니다. CAR-T 치료의 가장 큰 임상 문제는 면역 과잉 활동 인 ‘사이토 카인 방출 증후군 (CRS)’입니다. 사이토 카인은 CAR-T에 의해 분비되어 암세포를 죽이지 만,이 부작용은 T 세포가 과도한 활성 물질을 방출하기 때문에 일부 환자에서 고열, 근육통, 저혈압 및 호흡입니다. 이를 극복하기 위해 사이토 카인 억제제 공동 투여 방법이 사용됩니다. 또한 면역 활성 물질 인 인터루킨 -6이 여전히 높게 유지되어 사망에이를 수 있습니다. 그래서 코로나 19 환자가 CRS 증상을 보일 때 MSK 의료진은 대처 방법을 알고있었습니다.
연구원들은 CSF 분석을 적절하게 수행하기 위해 환자를 4 개의 그룹으로 나누었습니다. 암 환자 코로나 양성 군과 비교해 보면 첫 번째 그룹은 나이와 암 유형이 일치하는 코로나 19 음성 환자입니다. 두 번째 그룹은 암 환자 중 CAR-T 치료를받은 환자였으며 세 번째 그룹은자가 면역 뇌염 (AIE) 환자였습니다. 각각 약 8 명의 4 개 코호트에서 12 가지 다른 염증 마커를 조사했습니다.
분석 결과 환자의 CSF는 지속적인 염증을 보였으며 IFN-β와 IL-8 사이토 카인의 양은 혈액에 비해 매우 높았습니다. 노화 지표와 전형적인 신경 퇴행 지표도 높았다. 특히 치매의 바이오 마커로 알려진 NEFL과 신경 세동 (NfL)이라는 유전자에 의해 만들어진 신경 섬유 섬유도 높았다. 지금까지 매우 적은 수의 코로나 바이러스 환자에서 이러한 염증 증상이 CSF에 존재한다는보고가있었습니다. 그러나이 연구에서와 같이 환자 그룹이 18 개만큼 크지는 않았습니다. 물론이 연구의 결론을 일반화하려면 더 많은 환자 집단의 결과가 필요합니다. 일반적으로 중추 신경계 (CNS)는 뇌 장벽으로 인해 면역 세포에 의한 면역 감시 체계가 존재하지 않는 면역 특권 영역으로 생각된다. 그러나 각각의 새로운 발견은 면역 체계와 뇌가 밀접하게 관련되어 있음을 증명합니다.
특히, 주 연구원 인 Boire 박사의 연구실은 암세포가 신체의 다른 기관에서 뇌로 퍼지는 것처럼 면역 세포가 뇌 내부에서 어떻게 작용하는지 연구하고 있었기 때문에 몇 가지 ‘분자 검사’를 사용했습니다. COVID-19 환자와 CAR-T 치료를받은 사람들의 염증 마커도 겹치지 만 일치하지 않았습니다. 특히 CAR-T 세포 요법을받은 후 염증 표지자가 나타나는 시간은 COVID-19에 비해 약간 느립니다.
이번 연구를 통해 연구팀은 암 환자에서 코로나 19 감염으로 인한 뇌병증의 병인은 바이러스가 뇌로 침투 한 것이 아니라 ‘제 2 형 인터페론 매개체’로 인한 지속적인 뇌병증에 의한 것이라고 결론 지었다. 신경 손상. 따라서 덱사메타손과 같은 스테로이드가 유용한 치료가 될 수 있다는 것은 CAR-T 치료의 경험적 처방입니다.
특히, 이들 환자의 뇌척수액에서 매트릭스 메탈 로프 로테이나 제 -10 (MMP-10)의 양과 신경 퇴행성 질환 진행 정도 사이의 상관 관계가 두드러졌다. 뇌 세포 부피의 20 %를 차지하는 ‘세포 외 기질 (ECM)’에 대한 새로운 역할이 존재합니다. 따라서 신경 기능 장애에 대한 예후 바이오 마커로 MMP-10을 사용하여 연구하는 것이 더 의미가있을 것입니다.
코로나 확산이 지속됨에 따라 감염 후 장기적인 증상으로 고통받는 사람들에 대한 인식이 높아졌습니다. Brain Fog 또는 Covid Brain은 신경 학적 증상을 나타내지 만 시간적 표현도 있습니다. ‘Long COVID’라고 불리는이 상태는 지속적인 장거리 운송 수단이되어 감염을 경험 한 사람들의 삶의 질을 크게 저하시킵니다. 통계적으로 중증 남성이 여성보다 많고 사망률도 더 높다. 반대로, 왜 여성에게 더 많은 ‘장거리’가 있는가? COVID-19를 경험 한 후 완전히 지친 사람들이 짧은 산책 후 정상적인 삶으로 돌아갈 수 있도록 다양한 신경 장애 및 면역 체계에 대한 질문에 대한 추가 연구가 필요할 것입니다.
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