MEDI : GATE NEWS Brain Inflammation Killer는 장이 지시하는 스파이입니다.

사진 : Getty Image Bank

[메디게이트뉴스 배진건 칼럼니스트] 영국 첼리스트 Jacqueline Du Pré는 5 세부터 첼로를 들고 15 세부터 활동하고 있습니다. 1962 년 영국 왕립 페스티벌 홀에서 Jacqueline은 BBC 심포니 오케스트라와 함께 Elgar의 첼로 협주곡을 연주하여 폭발적인 반응을 불러 일으켰습니다. 비평가와 대중. 66 년 다니엘 바렌보임 (Daniel Barenboim)을 만나 21 세에 결혼했습니다. 천재 지휘자와 첼리스트의 조합 덕분에 그들의 콘서트 공연은 세계 어디에서나 탁월하다는 찬사를 받았습니다. 1971 년 활동적인 활동을하던 재클린은 갑자기 전신 통증과 이상을 호소하고 다발성 경화증 (MS) 진단을 받았습니다. 1975 년에 그는 마비되었고 1987 년에 사망했습니다. 다발성 경화증은 연기자로서의 경력의 정점 인 20 대 후반에 은퇴했으며 32 세의 나이에 어린 나이로 사망했습니다.

다발성 경화증은 불응 성 중추 신경계 질환입니다. 뇌는 많은 세포로 구성되어 있습니다. 우리의 기억과 정보를 담고 있다고 생각되는 뉴런, 뉴런 사이의 연결점은 시냅스입니다. Synapse는 그리스어 ‘syn- (together)’과 ‘haptein (tocombinate)’의 조합입니다. 뉴런이 개별 표적 세포에 신호를 전송하는 역할을하는 경우 시냅스는 뉴런이이를 수행 할 수있는 도구입니다. Glia (glial cell)는 중추 신경계의 비 신경 세포를 가리키는 용어입니다. 기능이있는 셀로 구성되어 있습니다.

신경 세포 사이의 연결 지점 인 시냅스는 생성과 소멸 자체가 역동적 인 구조적 가소성을 보여줍니다. 시냅스 멸종은 뇌에서 지속적으로 발생하는 신경망을 리모델링하는 핵심 메커니즘 일뿐만 아니라 퇴행성 뇌 질환의 초기 단계에서 발생하는 병리학 적 현상이기도합니다. 시냅스 멸종에 문제가 있으면 뇌의 발달과 항상성 유지에 큰 악영향을 미치며 각종 뇌 질환의 직접적인 원인으로 작용할 것으로 생각된다.

세포 독성 T 세포가 암세포 나 바이러스에 감염된 세포를 직접 공격하고 죽 이듯이, 미세 아교 세포는 뇌 주위를 이동하고 모니터 역할을하며 다양한 상황에서 1 차 면역 반응을 담당합니다. 성상 세포는 대부분의 시냅스와 물리적으로 접촉하기 때문에 신경 세포 활동의 변화에 ​​의해 시냅스가 구조적으로 파괴 될 때 주로 미세 아교 세포에 반응 할 수있을 것으로 생각됩니다. 성상 세포라고하는 세포는 수많은 잔가지를 가지고 있는데, 하나의 성상 세포는 4 개의 뉴런, 600 개의 뉴런, 수만 개의 시냅스를 동시에 포함하며 뉴런과 상호 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 과거 대부분의 의견은 성상 세포의 역할이 뉴런의 생존과 기능을 수동적으로 지원한다는 것이었지만 최근 연구에 따르면 성상 세포가 시냅스 형성과 기능 향상을 직접 유도하는 것으로 나타났습니다.

미세 아교 세포가 시냅스를 파괴하거나 다른 청소 작업을 수행 할 수있는 식세포 능력이 정상 뇌에서 유일하다는 기존의 인식과는 달리, 우리 뇌에서 가장 많은 수의 세포를 차지하는 특정 성상 세포는 장으로부터 지시를 받고 ‘ 신체의 염증을 물리적으로 제거하는 논문 인 장 허가 IFNγ + NK 세포는 LAMP1 + TRAIL + 항 염증 성상 세포를 구동한다 ‘가 1 월 6 일에 발표되었다. 자연에 게시.

자가 면역 뇌척수염 (EAE)은 인간 다발성 경화증과 유사한 동물 모델입니다. 인간의 다발성 경화증과 달리 설치류의 EAE는 진행성 근육 마비를 분명히 보여 주며, 이는 척수를 표적으로하는 염증 반응이 실제로 존재 함을 시사합니다. 연구원들은 특정 성상 세포 하위 집합을 식별하기 위해 유전자와 단백질을 분석하는 도구를 사용했습니다. 대조 마우스와 EAE 마우스 (Aldh1l1EGFP)를 형광 활성화 세포 분류 (FACS) 분석을 통해 비교하고 266 항체를 사용하여 뇌척수액 성상 세포를 스크리닝했습니다. CRIPR-Cas9를 사용하여 단일 세포 RNA 시퀀싱 및 유전자 조작에 고 처리량 FACS를 추가했습니다. 정말 대단한 핸드입니다.

수막 (腦膜, 수막)은 뇌와 중추 신경계 (CNS)를 둘러싸고있는 세 개의 막을 모두 의미합니다. 수막에 염증이 생기거나 수막의 혈관이 때때로 파열됩니다. 뇌수막염에 염증이 생기면 (수막염) 뇌척수액 (CSF)을 추출하여 검사합니다. 병원체 나 바이러스가 뇌에 도달하면 치명적이기 때문입니다. 수막 근처의 성상 세포는 LAMP1 (리소좀 관련 막 단백질 1)과 TRAIL을 동시에 포함하는 성상 세포의 하위 집합을 발견했습니다. TRAIL은 죽음 수용체 (DR5)와 미끼 수용체 (DcR1, DcR2)라는 독특한 수용체 시스템 덕분에 정상 세포를 보호하고 종양 선택적 살상 능력을 갖는 단백질로 주목 받고 있습니다. ‘LAMP1 + TRAIL + astrocytes’는 염증을 유발하는 T 세포의 사멸을 유도하여 중추 신경계의 염증을 차단합니다. 항원 유도 모델에서 염증 반응은 척수가 아닌 뇌에서 발생합니다. 중추 신경계에서 발생하는 특정 염증 부위는 성상 세포 하위 집합 항원의 특이성과 IFNγ를 생산하는 능력에 영향을 미칠 가능성이 있음을 시사합니다.

LAMP1 + TRAIL + astrocytes가 뇌에서 무엇을하는지 확인하기 위해 연구진은 유전자 가위 ‘CRISPR-Cas9’를 사용하여 여러 실험을 수행했습니다. 그 결과, 특히 인터페론 감마 (IFNγ)가 TRAIL 단백질의 발현을 조절하는 것으로 밝혀졌다. 마이크로 바이 옴은 인체에 서식하는 ‘미생물’과 ‘바이 옴’의 조합으로 38 조 개의 미생물과 그 유전자를 의미합니다. 또한, 장내 미생물 군집이 지시하는 NK (천연 살해) 세포가 우리 몸을 돌아 수막에 도달하면 즉시 IFNγ 단백질 발현을 유발하여 성상 세포가 항 염증 작용을하게합니다. 성상 세포에서 TRAIL의 발현은 IFNγ의 작용에 의해 발생하며 수막 NK 세포는 IFNγ를 직접 생성합니다. 또한 NK 세포에서 IFNγ의 발현은 장내 미생물 군집에 의해 조절됩니다. 뇌 염증 킬러 인 TRAIL은 장의 지시를받는 스파이의 스파이입니다.

다발성 경화증은 중추 신경계의 탈수 초성 질환 (탈수 초성 질환)입니다. 신경 세포의 축삭을 둘러싼 단열재 인 수초가 빠지는 가장 흔한 질환으로 주로 젊은 연령층에서 발생하는 만성 염증성 질환입니다. 사망까지 유발할 수있는자가 면역 질환입니다. LAMP1 + TRAIL + 성상 세포가 염증을 차단하는 경로를 더 잘 이해하면 예를 들어 대장 미생물 생태계의 조절을 통해 MS와 같은 질병을 치료하는 신약 개발로 이어질 수 있습니다. . 프로 바이오 틱 후보를 확인할 수 있습니다.

미국 보스턴에있는 Brigham Women ‘s Hospital의 선임 연구원 인 Francisco Quintana 박사는 2016 년 이전 연구에서 다발성 경화증 환자의 장에서 특정 박테리아의 증가를 발견했지만이 연구는 한 단계 더 나아가 박테리아가 뇌의 면역에 미치는 영향 체계. 공부했습니다.

Quintana 박사는 “지금까지 저를 포함한 많은 실험실에서 성상 세포가 신경 병증을 유발하는 데 중요한 역할을한다는 결론을 내 렸습니다.이 논문은 적어도 일부 성상 세포가 염증을 차단하는 역할을한다는 것을 보여줍니다. 지금까지 이런 현상을 보지 못한 이유는이 세포들이 균일 한 세포라고 생각했기 때문입니다.하지만 이제는이 세포들 사이의 차이를 분리하는 기술을 가지고 있습니다.” 단일 세포 시퀀싱의 경험을 통해 그들은 그것이 단일 세포라고 생각하는 틀에서 서서히 벗어나고 있습니다.

연구팀의 또 다른 최근 연구는 특정 종양 암이 발견 한 경로를 사용하여 신체의 면역 반응을 회피하고 있다는 것입니다. 따라서 마이크로 바이 옴은 암 공격으로부터 보호하는 면역 요법을 개발하는 데에도 사용될 수 있습니다. Quintana 박사는 “연구 결과에 따르면 미생물 군집에 의해 조절되는 성상 세포의 하위 집합이 우리 신경계에서 항 염증 작용을하며 중요하다는 것을 보여줍니다. 장이 뇌의 염증을 조절하는 ‘장-뇌 축’은 중요합니다. “라고 Quintana 박사가 말했습니다. “이것은 존재하고 미래의 뇌 병변, 특히 뇌종양에 대한 새로운 치료법을 안내 할 중요한 개념입니다.” 이 연구는 기념비적 인 연구가 될 것 같습니다.

장, 소화 기관 및 사고 뇌는 신체에서 분리 된 것처럼 보이지만이 연구는 실제로 특수 뉴런과 면역 경로 인 장-뇌 축과 직접 연결되어 있음을 보여줍니다. 마이크로 바이 옴은 최근 몇 년간 많은 연구가 진행되고있는 분야로 치매, 파킨슨 병, 암, 비만 등 다양한 질병을 예방하거나 치료하는 효과가있어 널리 연구되고있다. 하지만 저는 여전히 개인적으로 많은 질문이 있습니다. 질병이없는 건강한 사람들의 긍정적 인 감정은 장내 미생물 군집과도 관련이 있습니까? 미생물 군집은 대부분 장에 존재하지만 장 조직에서 뇌로 이동할 수 있습니까? 반대로, 미생물 군집은 어떻게 뇌의 신호를 인식하고 장의 NK 세포를 훈련시켜 죽일 준비가 된 스파이가 될 수 있습니까? 뇌염을 일으키는 킬러가 장의 지시를받은 스파이라는 사실을 알고 나서 장을 잘 관리해야합니다.


※ 칼럼은 칼럼니스트의 개인적인 의견이며,이 잡지의 편집 방향과 일치하지 않을 수 있습니다.

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